柯利犬为什么不能用药?

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柯利牧羊犬是典型的容易发生药物蓄积中毒的犬种。安乐死注射液含有氯胺酮、巴比妥、戊巴比妥等药物,所以对柯利犬进行注射安乐死也是有风险的。曾有新闻报道,宠物医院为一只患白血病的柯利犬进行安乐死注射,在药物注射五天后该犬仍然有生命体征,最后不得不通过击打脑部实施安乐死。

据分析,柯利犬产生这种特殊体质的可能原因为其体内缺少多药物抗性(Multi-drug resistance gene, MDR1),所以较容易发生药物中毒。MDR1基因是编码P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)的基因片段,P-gp的功能是在细胞内将血液中较高的药物浓度泵出,同时阻断脂溶性高的药物向细胞内扩散,保持血液中和细胞内的药物浓度低于中毒剂量,具有保护神经免受药物损害的作用。在犬体内,P-gp主要分布于脑血管内皮细胞构成“血脑屏障”、肝胆和肠道的动脉上。当犬体内缺少MDR1基因时,P-gp 功能下降或丧失,脂溶性高的药物容易通过“血脑屏障”,药物极易在神经系统内蓄积,引起神经中毒,严重时甚至引起死亡。该基因突变也可发生在其他一些犬种和品种混血犬身上,如德国牧羊犬、奥地利牧羊犬、牛头㹴等等。

MDR1基因位于染色体7上,是一种常染色体显性遗传基因。这意味着其可在纯种繁殖中垂直传递给子代,且子代的基因型和表型完全可能与亲代完全相同。犬只有在两个基因位点都缺少MDR1时才会表现出药物敏感性,因此携带该基因缺陷的犬杂交是可以避免在子代身上出现该缺陷的。当两个杂交的父母本都携带该MDR1缺陷基因时,子代可能会表现出敏感性。但是,如果父母本中只有一个携带该缺陷基因时,子代是不会表现敏感性的。所以,疑似携带MDR1缺陷基因的犬在配种时应避免与疑似同一基因缺陷的犬进行同交,建议通过测序鉴定犬的基因缺陷类型后再考虑进行杂交以避免子代出现缺陷现象。

在进行基因测定时应当注意,由于PCR-RFLP方法为鉴定基因缺陷的常规方法,可能会发生部分等位基因无法被限制性内切酶切割而导致误判,所以建议采用测序方法进行鉴定以确保鉴定结果准确无误。另外,由于MDR1基因缺陷并不影响犬的外在性状表现,所以在纯种犬的繁育中难以剔除,这给该基因缺陷的鉴定和繁育提出了更高的要求。

因此,MDR1缺陷柯利犬在用药中应特别注意,尤其需要注意“关忌用”和“慎用”的药物。一些常规药也可采用先用小剂量观察后再使用医嘱剂量的方法,同时注意观察犬的反应,确定犬未发生异常反应后再用药,一旦发生异常反应应当立即停止用药并采取相应的康复治疗。

另外,对于MDR1缺陷犬能外用的药物尽量选择外用的,以减少药物在消化系统和全身的吸收和代谢。根据P-gp的生理功能,如果不得不进行内服或注射给药,则尽量避免同时外用相关药物。以Pyrethrin(拟除虫菊酯)类杀虫药为例,Pyrethrin类药物为脂溶性药物,如果MDR1缺陷犬内服含Pyrethrin类药物的滴胶囊,最好采用口服胶囊或片剂的方式,如果同时外用含Pyrethrin类成分的滴剂则容易导致Pyrethrin在脑内蓄积造成神经中毒。

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